El cancer de mama avanzado con fenotipo luminal (receptores de estrógenos y progesterona positivos) tiene un pronostico bastante favorable, sobre todo con la incorporación de los inhibidores de ciclinas (palbociclib, ribociclib y abemaciclib) en su tratamiento.
Sin embargo existen en un 40% una mutacion (via PI3KCA) que activa la via de señalización de los receptores hormonales y se hacen mas resistente a estos tratamientos. Se han encontrado tratamientos que pueden bloquear esta via y de esta manera evitar esta resistencia.
INAVOLISIB es un fármaco que bloquea la via de activación PI3KCA y permite que la combinación de inhibidores de ciclinas con el tratamiento hormonal pueda actuarde forma mas efectiva.
En el estudio INAVO 120, presentados el 21 de mayo de 2025 en el Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology, Inavolisib demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global (SG) al combinarse con palbociclib y fulvestrant en comparación con palbociclib y fulvestrant más placebo. Estos resultados corresponden al análisis final del estudio fase III, INAVO120, presentados.
Con un seguimiento de 34.2 meses, la mediana de SG fue de 34.0 meses en el grupo tratado con inavolisib vs. 27.0 meses en el grupo control (HR estratificado: 0.67; IC del 95%: 0.48–0.94; p=0.019). Las tasas de supervivencia a 6, 12, 18, 24 y 30 meses fueron consistentemente superiores con inavolisib.
Importante destacar que el estudio INAVO120 incluyó a 325 pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos, HER2 negativo y mutación en PIK3CA, resistente a terapia endocrina. Los pacientes no debían haber recibido tratamiento previo para enfermedad avanzada ni presentar hiperglucemia significativa. La mutación se confirmó mediante ctDNA o tejido tumoral. Se aleatorizaron 1:1 para recibir inavolisib o placebo, ambos combinados con palbociclib y fulvestrant a dosis plenas.
El tiempo hasta el inicio de la quimioterapia también se prolongó significativamente con inavolisib: mediana de 35.6 meses vs. 12.6 meses con placebo (HR: 0.43; IC del 95%: 0.30–0.60), lo que representa una diferencia clínica relevante para el manejo en enfermedad metastásica.
Finalmente en términos de seguridad, todos los pacientes presentaron al menos un evento adverso (EA). Los EA grado 3/4 fueron más frecuentes con inavolisib (90.7% vs. 84.7%). Los eventos graves se reportaron en 27.3% de los pacientes con inavolisib vs. 13.5% en el grupo control. Las tasas de discontinuación relacionadas con inavolisib fueron bajas (6.8%), y los eventos de grado 5 no se atribuyeron al tratamiento. Se observaron reducciones de dosis en 14.9% de los pacientes por inavolisib y en 40.4% por palbociclib. La supervivencia media de 34 meses, para un grupo de especial mal pronostico por tener una resistencia previa al tratamiento hormonal, al ser pacientes que progresan durante el tratamiento adyuvante hormonal y antes de los 12 meses de haberlo acabado y además tener la mutacion de PI3KCA, supone un dato nunca alcanzado hasta ahora y se asemeja a los grupos de mejor pronostico